Tập đầu tiên của chương trình được lên sóng lần đầu ngày 24 tháng 9 năm 2007. Đây là tập đầu tiên thứ hai được sản xuất cho chương trình. Một tập đầu tiên khác đã được sản xuất cho mùa truyền hình 2006-2007 nhưng chưa bao giờ được lên sóng. Cấu trúc của tập đầu tiên không được lên sóng ban đầu đã có thay đổi cơ bản so với cấu trúc hiện tại của series. Các nhân vật duy nhất có mặt ở cả hai tập đầu tiên là Leonard (Johnny Galecki) và Sheldon (Jim Parsons), người được đặt tên theo Sheldon Leonard, một nhân vật lâu năm trong ngành truyền hình dài tập với tư cách là nhà sản xuất, đạo diễn và diễn viên. Althea (Vernee Watson) là một nhân vật có mặt trong cả hai tập mở màn và tập series đầu tiên.[7] Dàn diễn viên được phát triển thêm bởi hai phụ nữ chính: diễn viên người Canada Amanda Walsh trong vai Katie, "một người phụ nữ bươn chải, cứng rắn với tâm hồn dễ vỡ", người mà hai chàng trai gặp sau khi cô ấy chia tay bạn trai và mời cô tới sống cùng trong căn hộ (Katie được thay thế bởi Penny, đóng bởi Kaley Cuoco, trong tập mở màn thứ hai);[8][9] và Iris Bahr trong vai Gilda, một nhà khoa học kiêm bạn và đồng nghiệp của hai chàng trai, sợ hãi bởi sự hiện diện của Katie. Bản pilot đầu sử dụng bài hát chủ đề là hit của Thomas Dolby: "She Blinded Me with Science".